Grupos de Pesquisa

Grupo de Química Medicinal


Histórico

O Grupo de Química Medicinal do Instituto de Química de São Carlos iniciou-se em 2005 com a contratação do Prof. Dr. Carlos Montanari. O grupo desenvolve pesquisas em aspectos formais e aplicações da química medicinal particularmente no âmbito das doenças tropicais (Doença de Chagas e leishmanioses. Há colaborações estreitas, inerentes da pluridisciplinaridade da química medicinal, com outros grupos deste Instituto, de outras universidades brasileiras e no exterior. Em 2011 o NEQUIMED firmou importante colaboração com o M.D. Anderson, Universidade do Texas (USA), para o estudo de novos agentes anti-cancer.

Infraestrutura

1. Estações de trabalho (OS Linux)
2. Conjunto de pacotes para planejamento de fármacos
3. Calorimetria de Títulação Isotérmica
4. nano-Calorimetria Diferencial de Varredura
5. Fluorimetria
6. Biologia Molecular
7. Cromatografia a líquido

Linhas de Pesquisa

1. Métodos em quiminformática e quimiogenômica:

O planejamento de novas substâncias químicas bioativas é realizado através das estruturas moleculares dos ligantes, protótipos ou fármacos (LBVS) e dos alvos biomacromoleculares (TBVS). Métodos em mineração de dados associados a processos de reconhecimento molecular são usados para a definição do espaço químico-biológico que contemple as propriedades farmacodinâmicas e farmacocinéticas das diferentes fases farmacêuticas da gênese planejada de fármacos.


2- Determinação experimental do coeficiente de partição, P, como descritor dos fenômenos de permeabilidade:

A cromatografia a líquido em fase reversa é utilizada para a determinação do coeficiente de partição de ligantes, protótipos e fármacos, pelo uso de colunas recheadas com membranas imobilizadas artificialmente. Métodos quimiométricos são usados para o estabelecimento de relações estrutura-retenção (QSRR). A separação enantiomérica de fármacos também é realizada por RP-HPLC empregando-se colunas quirais. O planejamento de seletores quirais com melhores poderes de enantiorresolução e enantiosseparação é realizado por métodos em quimioinformática.


3. Determinação das propriedades termodinâmicas de fármacos:


A biocalorimetria de titulação isotérmica ultrassensível (uITC) é usada para a determinação da “assinatura termodinâmica” de novas substâncias químicas bioativas. A constante de associação, estequeometria da interação fármaco-receptor, entalpia, entropia e energia livre são obtidas em um único experimento. O estudo detalhado dos fenômenos de compensação entalpia-entropia permite a correta identificação de substâncias bioativas. Somente as moléculas com o perfil termodinâmico apropriado são incluídas no espaço químico-biológico.


3. Síntese de fármacos


Com os importantes e essenciais avanços do NEQUIMED, fez-se fundamental a inclusão de síntese química para a modificação molecular de fármacos. Associado à infra-estrutura do IQSC, o NEQUIMED começa a sintetizar seus candidatos a fármacos para o estudo de relações estrutura-atividade e inclusão em fases pré-clínicas.

Técnicas Empregadas

Planejamento de fármacos baseado em computadores
Cromatografia a líquido em fase reversa, RP-HPLC, HPLC-ultra-rápida
Biocalorimetria de titulação isotérmica ultrassensível (uITC)
Nanocalorimetria de varredura diferencial
Biocalorimetria de fluxo (em colaboração no Brasil e Exterior)
Fluorimetria
Modificação molecular

Grupo

Grupo de Química Medicinal - NEQUIMED Página do Grupo

Integrantes